妻夫木聰生在福岡縣，長在神奈川縣的橫濱市，畢業于神奈川縣立舞岡高中。

　　高中時是在雜志《東京ストリートニュース》中有“VIP高校生”之稱，多次擔任封面模特。

　　1997年冬天，Horipro和Amuse兩家藝人經紀公司攜同日本放送聯合舉辦了超大規模的選秀活動“star audition”，妻夫木聰應募了第一回“超big audition”，由日本全國300萬人中脫穎而出獲得最高獎，由此成了Horipro旗下的藝人 ?。

　　1998年11月7日，妻夫木聰在電視劇《閃亮的日子》首度亮相，正式開始了演藝事業 ?。同年12月26日，出演電影《迷之轉校生》，在片中飾演巖田廣一，這是他首次出演電影 ?。

　　1999年，妻夫木聰和哥哥妻夫木晉也以及鈴木大輔組成樂隊“Basking Lite”進行音樂活動，妻夫木聰在樂隊擔任貝斯手和主音 ?；1月11日，出演由反町隆史、江角真紀子主演的電視劇《三十拉警報》；1月6日，出演的電視劇《上班女郎》播出，在劇中飾演中田；4月15日，出演由葉月里緒菜、菅野美穗主演的電視劇 《美麗的真相》；6月14日，出演的電視劇《恐怖童話之愛麗絲夢游仙境》播出；12月18日，客串出演反町隆史、松島菜菜子主演的電視劇《麻辣教師GTO》。

　　2000年4月14日，出演堤幸彥執導的電視劇 《池袋西口公園》，在劇中飾演齋藤富二夫，妻夫木聰也因該劇使得知名度有所提高；7月3日，出演安田成美、田中美佐子主演的電視劇《愛的界限》，在劇中飾演鹽屋篤志一角。

　　2001年1月11日，出演武內英樹執導的電視劇《不平則鳴》，在劇中飾演町田和哉；3月24日，與酒井美紀合作出演清水崇執導的富江系列第四部《富江 re-birth》；4月13日，與櫻井翔合作出演《離天國最近的男人2》，在劇中飾演隱岐之島正 ?；7月2日，出演竹野內豐、廣末涼子主演的電視劇《奉子成婚》，在劇中飾演新莊巧；9月24日，出演的電視劇《柏拉圖式性愛-前篇》播出，在劇中飾演辻本峻；同月，出演描繪高中生男子水上芭蕾的勵志電影《五個撲水的少年》，飾演男主角鈴木智，這是他首次擔任電影主演 ?，該片全球總票房突破1億美元并參加了柏林國際電影節，他憑借此片獲得第25回日本學院獎的最佳新人獎和最佳男主演獎提名 ?；還與木村拓哉合作出演時代劇《忠臣藏》。

　　2002年1月9日，出演洼冢洋介、常盤貴子主演的電視劇 《漂流教室》，在劇中飾演藤澤隆太；2月1日，出演的電視劇《東京近路女郎》播出；3月15日，出演TBS電視臺制作的電視劇《木更津貓眼》，在劇中飾演山田；4月10日，出演的電視劇 《婚禮策劃人》播出，在劇中飾演鳴海柊平；5月14日，在名古屋電視臺拍攝的紀念劇集《SABU》中獨挑大梁 ?；7月1日，出演的電視劇《午餐女王》播出，在劇中飾演鍋島純三郎；10月，出演三池崇史執導的電影 《殺手阿二》，飾演男主角左武；12月，與綾瀨遙合作出演行定勛執導的電影果醬短篇集《JUSTICE》。

　　2003年3月28日，出演電視劇《池袋西口公園SP》，在劇中飾演齋藤富二夫一角；4月11日，與鈴木京香合作出演電視劇 《帥哥醫生》，在劇中飾演實習醫生齊藤英二郎，這是他首次主演電視劇 ?；7月1日，與伊藤步、柄本明聯袂主演電影《再見！小黑》，片中飾演中學生亮介；在7月份上檔的富士電視臺月九檔《午餐天后》中搭演花旦竹內結子；8月30日，出演飯田讓治執導的電影《天咒》，在片中飾演兩位幸存者之一的青木照；12月13日，與池脅千鶴合作主演的犬童一心執導電影《Jose與虎魚們》上映，飾演男主角恒夫，影片獲得日本電影旬報獎第四名，憑借這部作品妻夫木一舉獲得了日本電影旬報獎最佳男主角獎 ?；同年，妻夫木聰憑借《五個撲水的少年》讓他拿下第39屆日本電影金箭獎的最佳新人獎和日本年度映畫大賞個人特別獎，更獲得日本金像獎最佳男主角 ?。

　　2004年1月3日，出演的電視劇《帥哥醫生特別篇》播出，在劇中飾演齊藤英二郎；3月20日，出演行定勛執導的電影《日出前向青春告別》，在片中飾演男主角；4月2日，出演朝日電視臺45周年特別單元劇《失去城堡的人》，在劇中飾演八尋樹一郎；4月11日，與柴崎幸合演電視劇《橙色歲月》，在劇中飾演攻讀社會福利心理學專業的大四學生結城棹；7月10日，與安藤政信聯袂主演電影《69 sixty nine》，飾演淘氣的高三學生矢崎劍介；12月18日，出演大谷健太郎執導的電影《大約三十個謊言》，飾演男主角清目秀的小騙子佐佐木；他又贏得了日本報知電影獎的最佳男主演獎 ?。

　　2005年3月5日，出演科幻電影《暴風女神》，飾演特殊潛航艇正操舵手折笠一曹；3月19日，客串科幻電影《鐵人28號》；4月2日，客串由宮藤官九郎執導的喜劇電影《真夜中的彌次先生喜多先生》；4月12日，出演的電視劇《世界奇妙物語》春季特別篇《美女罐》播出；7月4日，出演的電視劇《慢波舞》播出，在劇中飾演芹澤理一，這是他首次主演月9檔電視劇 ?；10月29日，主演行定勛執導的古典純愛片《春之雪》，飾演男主角松枝清顯，該片被譽為日本經典純愛電影之一。

　　2006年6月10日，特別出演電影《軟的生活》；9月16日，在好萊塢賽車動作電影《速度與激情3東京漂移》出任友情客串，一共特別出演25秒；9月30日，與長澤正美一起主演的新純愛物語《淚光閃閃》上映，飾演男主角新垣洋太，影片票房過30億。

　　2007年1月27日，出演的電影劇作《多羅羅》上映，在影片中飾演男主角百鬼丸，票房超過30億；6月23日，出演降旗康男執導的時代劇作《憑神》，飾演男主角別所彥四郎；9月8日，出演的黑澤明電視特別單元劇第一夜《天國與地獄》播出，在劇中飾演竹內銀次郎；10月20日，在電影《歡迎來到隔離病房》中客串5分鐘；同年，出演《人生乃歌謠》短篇電影集第九集《想遇見你，想遇見你》；妻夫木聰還參演了野田秀樹的舞臺劇《キル》（2007年12月7日～2008年1月30日）。

　　2008年6月7日，在電影《魔幻時刻》飾演男主角備后登；8月02日，在電影《黑暗中的孩子們》中飾演男配角與田博明；8月16日，在電影《東京狂想曲》中特別出演2分鐘；9月13日，在電影《帕高與魔法繪本》中出演男配角室町；11月1日，主演電影《小豬教室》，飾演男主角星老師，入圍第21回東京國際電影節競賽單元，獲得觀眾獎和TOYOTA Earth Grand Prix評審團獎；在《木更津貓眼》的大結局中，妻夫木友情客串了一名職業棒球手小山田。

　　2009年1月7日，出演電影《感染列島》，飾演男主角松岡剛，該片還于中國內地上映；1月，首次主演的NHK大河劇《天地人》播出 ?，因此他圓了自己曾在出道時采訪中說的“主演大河劇是自己身為演員的目標”，妻夫木聰在劇中飾演上杉景勝的家臣、被譽為天下第一陪臣直江兼續 ?；5月28日，主演的日韓合作黑幫題材電影《走私船》在日本上映；10月10日，在電影《維榮之妻:櫻桃與蒲公英》中出演男配角。

　　2010年7月17日，為力挺好友特別出演《五個暴走的少年》；9月11日，在電影《惡人》中飾演男主角清水佑一，該片獲得日本電影旬報獎年度作品第一，入圍蒙特利爾國際電影節競賽部分。妻夫木聰也憑借此電影獲得了第34屆日本電影學院賞最佳男主角 ?和第53屆日本藍絲帶電影賞最佳男主角 ?。

　　2011年5月28日，出演電影《昔日的我》，飾演男主角澤田，該片獲得當年旬報第九；10月22日，出演電影《走私者》，飾演男主角砧涼介，該片入圍第36屆多倫多電影節午夜瘋狂單元。

　　2012年6月16日，出演電影《愛與誠》，飾演男主角太賀誠，該片入圍戛納電影節午夜放映單元；8月16日，出演的電視劇 《東野圭吾推理系列》第六集播出，在劇中客串一分鐘，飾演北澤孝典；11月3日，出演電影《擁抱黃金飛翔》，飾演男主角幸田弘之。

　　2013年1月19日，在電影《東京家族》中飾演男配角平山昌次，該片成為柏林國際電影節特別招待作品，妻夫木聰憑此獲日本電影學院獎最佳男配角提名 ?；11月9日，在電影《清須會議》中飾演男配角織田信雄；

　　2014年1月11日，在電影《菜鳥評審員》中飾演男主角太田喜一郎；1月25日，在電影《小小的家》中飾演男配角荒井健史，該片入圍柏林電影節主競賽單元；5月24日，在電影《我們的家族》中飾演男主角浩介，該片入圍旬報第五；6月27日，在電影《渴望》中飾演男配角淺井刑警；7月，出演的富士翻拍臺慶劇《年輕人們2014》播出；9月13日，在電影中《窈窕舞妓》客串赤木裕一郎一角 ?；12月20日，出演的電影 《溫哥華的朝日》上映，在電影中飾演男主角隊長笠原賴治。 ?

　　2015年，為3D動畫電影《STAND BY ME哆啦A夢》中長大后的野比大雄配音，該片于8月8日日本上映。 ?8月27日，出演古裝動作片《刺客聶隱娘》，扮演一位遇船難滯留大唐、同聶隱娘相遇的日本遣唐使磨鏡少年 ?，這是妻夫木聰首次與中國導演合作，作品入圍第68屆戛納電影節主競賽單元 ?。

　　2016年3月12日，參演的電影《家族之苦》上映；同年出演時代劇《殿、利息でござる!》，飾演淺野屋甚內 ?；在李相日執導電影《怒》中飾演在廣告公司工作的藤田優馬 ?。主演第135屆直木賞提名作改編的電影《愚行錄》 ?。出演導演大根仁的戀愛喜劇《想成為奧田民生的男孩和讓男人癡狂的女孩》 ?。