李幼斌1958年2月15日生于吉林長春。父母都是當地鐘表廠的工人，父親是高級技工，月工資在90元左右。李幼斌在家中排行老二，姐姐李野萍是國家一級話劇演員，但兩人從來沒有同臺演出過。他還有一個弟弟和一個妹妹，都生活在老家長春。1963年，長春電影制片廠要拍一部名為《將軍的兒子》的電影，選中了李幼斌，可惜的是，1966年“文革”的來臨，讓這部片子“流產”了，李幼斌與成為“童星”的機會擦肩而過。在長春市第11中學就讀時還加入了學校話劇團。1974年，參演了一臺關于學生生活的話劇《茂風華正》，被長春市文化教育局選中。1974年12月28日，李幼斌正式上班了，雖然這個月只干了3天，但還是領了半個月的工資，共計11元人民幣。

　　到70年代末，李幼斌已經能在劇團中承擔比較重的戲份了。到了80年代初，他逐漸成為主演，參演了《救救她》等多部話劇。在話劇《新京末日》中扮演末代皇帝溥儀，演技也得到了廣泛的好評。 ?

　　1985年，李幼斌進入長春電影制片廠，并主演電影《死證》，27歲的他飾演一位40多歲的東北抗日聯軍的師長。1987年，李幼斌在電影《天谷》中擔任男主角。

　　1988年，李幼斌在自己的第一部電視劇《她曾經是我的妻子》中扮演主角。1994年，在電視劇《潮起潮落》中飾演主角魯明寬。

　　2000年，在《非常代價》中飾演馬超。參演電影《橫空出世》。

　　2004年在電影《驚濤駭浪》中飾演張子明，獲得第9屆華表百花最佳男演員獎提名。 ?

　　2005年在電視劇《亮劍》中飾演李云龍，與童蕾、何政軍、張光北等人合作。 ?獲得第23屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 。

　　2006年，主演《闖關東》，與薩日娜、劉向京、朱亞文等人合作。 ?

　　2007年，在電視劇《仁者無敵》中飾演皮德貴。 ?

　　2009年，根據紅色經典巨著《紅日》改編的同名電視劇開播，李幼斌在劇中出演國民黨高級將領張靈甫。 ?

　　2010年，在諜戰劇《旗袍》中飾演錢鵬飛，與馬蘇、王志文合作。 ?同年在夏雨主演的電視劇《師傅》中飾演老鐵。 ?

　　2011年，在《國門英雄》中飾演關漢生，與史蘭芽、張志堅、田子田合作。 ?

　　2012年，參演《老嚴有女不愁嫁》，飾演的是愛女如命，對未來女婿挑剔萬分的倔強岳父。 ?

　　2013年，主演電影《雷鋒的微笑》，與萬思維、唐國強等人合作。 ?同年在《愛的保鏢》中飾演孫海山。 ?10月，主演懸疑劇《別讓我看見》，飾演老刑警劉玉生。 ?

　　2014年5月，在家庭輕喜劇《孫老倔的幸福》中，飾演孫老倔。 ?9月，主演諜戰劇《郵差》。 ?

　　2015年3月，在《血戰嫩江橋·1931》飾演抗戰英雄馬占山將軍。 ?