1999年，小田切讓正式出道，以舞臺劇《DREAM OF PASSION》完成演員初次亮相。第二年出任特攝片《假面騎士空我》主人公，知名度迅速提升，從此他頻頻在影視作品和廣告中露面。

　　2001年，主演電視劇《愛美大作戰2》。

　　2002年1月8日，與水野美紀、藤木直人、筱原涼子主演的電視劇《初體驗》在日本首播。7月4日，與鶴田真由主演的電視劇《心理感應》在日本首播。7月2日，主演的電視劇《天體觀測》在日本首播。11月30日，主演的電影《目下戀人》在日本上映。

　　2003年，主演黑澤清導演的《光明的未來》，初次踏上了戛納電影節的紅地毯，接著又憑借《百人斬少女》中的出色表現贏得了日本學院獎的新人演員獎。

　　2005年的古裝話題大作《甲賀忍法帖》是小田切讓初次主演的愛情電影。小田切讓做出了突破自我的嘗試，并塑造出了一個與眾不同的忍者形象。

　　2006年11月11日，主演的電影《危險因素》在日本上映，由園子溫執導。

　　2007年的《民男的幸福》是一部帶著輕喜劇色彩的生活片。這部主題為幸福的電影也觸動了小田切讓去思索幸福。2007年底，他和共同主演影片《國寶山椒魚》，年紀相差11歲的香椎由宇閃電結婚 ?。

　　2008年7月19日，與麻生久美子、原田芳雄、大竹忍主演的電影《民男的幸?！吩谌毡旧嫌常椦菝衲??。10月9日，與李娜英、樸智娥、張美姬主演的電影《悲夢》在韓國上映，由金基德執導 ?。

　　2009年1月，自編自導的電影《櫻花般的人們》在鹿特丹國際電影節上亮相。4月19日，與長澤雅美、友阪理惠、田中哲司主演的電視劇《我的妹妹》在日本首播 ?。6月11日，與黃奕、黃秋生、泰娜·毛勒主演的電影《蕩寇》在日本上映 ?。9月26日，參與拍攝的電影《空氣人偶》在日本上映，飾演人形師 ?。10月2日，與李美琪、庹宗華主演的電影《狼災記》在日本上映 ?。

　　2010年7月30日，與栗山千明、松重豐、布施繪里主演的電視劇《熱海搜查官》在日本首播 ?。10月11日，主演的電影《高墻里的中學?！吩谌毡臼子?。

　　2011年6月11日，參與拍攝電影《奇跡》在日本上映，小田切扮演的父親，是一個沒有穩定工作的音樂人 ?。6月23日，客串的電影《豐山犬》在日本上映 ?。12月21日，與張東健、范冰冰、金仁權主演的電影《登陸之日》在韓國上映 ?。

　　2013年1月，與綾瀨遙、西島秀俊、長谷川博己主演電視劇《八重櫻》日本首播，飾演新島襄 ?。4月13日，與宮崎葵、松田龍平主演的電影《編舟記》日本上映，飾演西岡正志 ?。7月18日，客串由金容華執導的電影《大明猩》在中國上映 ?。10月19日，參與拍攝的電影《人類資金》在日本上映。12月29日，與竹內結子、生瀨勝久、戶田惠梨香主演的電影《大空港2013》在日本首播 ?。

　　2014年4月18日，與石橋蓮司、小泉麻耶主演的電視劇《大川端偵探社》在日本首播，是由田中亞希夫的漫畫《大川端偵探社》日劇話而來的 ?。同年參與拍攝電影《渴望》，由中島哲也執導 ?。

　　2015年，8月22日，NHK紀念90周年特別劇《經世濟民的男人》播出，小田切讓在該劇第一部中扮演主角高橋是清 ?。8月25日，出演的電影《S-最后的警官-奪還》上映。9月26日，小田切讓、柳樂優彌、瀨戶康史共同主演電影《合葬》首映 ?。10月21日，他主演的TBS周三檔深夜劇《點心之家》播出，在劇中小田切讓扮演與奶奶一起經營店鋪的櫻井太郎一角 ?。他與蒼井優出演的愛情電影《Over Fence》正式確定將于2016年秋季與觀眾見面。 ?

　　小田切讓自幼就夢想成為一個電影人。高中畢業后，他考取了高知大學的理科系卻沒去報到。經過短期英語培訓后，小田切讓漂洋過海來到美國，進入了加州州立大學弗雷斯諾分校 ?。